建安五年（200年）五月中，孙策在曹操与袁绍对峙时，暗中筹备兵马，计划偷袭许都，迎取汉献帝。
因其早年诛杀吴郡许贡，许贡门客伺机行刺，孙策面颊中箭重伤。
不久，孙策伤重离世，临终把霸业托付给二弟孙权，留下“内事不决问张昭，外事不决问周瑜”的遗命。
孙权即位后，依靠周瑜、张昭、程普稳住江东士族与军队，放弃北上奇袭计划，转为安抚山越、固守江东、伺机西攻荆南。
同月，疫病、饥荒在黄河流域大范围蔓延，连年战乱导致中原人口锐减。
月底，袁绍大将颜良与曹军对战于白马，依附曹操的关羽单骑冲阵，于万军之中斩杀颜良，解白马之围，受封汉寿亭侯。
六月，袁曹再战，袁绍命文丑追击曹军，曹操以辎重诱敌，关羽阵斩文丑。
曹军两战重创袁绍，士气大振。
关羽在战事中获知兄长刘备人在袁绍军中，随即挂印封金辞别曹操，千里走单骑，过五关斩六将，去和刘备会合。
而刘备获知关羽在曹营，又确定是关羽杀了颜良、文丑，不敢在袁绍军中多待，以联络刘表为借口，带着本部数千兵马离开官渡，往荆州而去。
此时，西域局势截然分明，贵霜塔克图守西，赵剑踞东。
塔克图以西线群山隘口固防，裹挟沿线所有西域小国为附庸；赵剑若欲破西寇、撕开贵霜天险防线，必先清扫贵霜防线东侧所有附庸西域邦国，斩断其羽翼、绝其粮源、断其向导、孤其主力。
于是，赵剑与田丰、贾诩商议后定策：固守尉犁为东方大本营，不分兵守旧绿洲，发三路兵马，清剿贵霜防线东侧所有附逆诸国。
一路，赵云领精骑往西南方向，收复渠犁、乌垒，逼慑轮台外围。
贵霜防线最前端点为轮台渡口，轮台东南、尉犁西南，依附贵霜的便是渠犁、乌垒二国。
两国畏贵霜兵威，供粮引路，为贵霜南线侧翼屏障。
赵云领三千轻骑、弓弩精锐，沿孔雀河上游西向疾进。
渠犁本汉家旧屯田，民多汉裔，厌贵霜苛税奴役。雁门军旌旗一至，赵云先围城、后宣谕，晓以大汉旧恩、西域存亡大义。
渠犁王侯见贵霜远守西山、汉军近在咫尺，当即去贵霜旗、开门归降。
紧随其后，乌垒小国城弱兵寡，望风归顺。
赵云旬日之间平定二国，彻底斩断贵霜轮台南线粮道与附庸羽翼，兵锋直抵贵霜防线最南端轮台渡口外围，死死盯住贵霜西线最薄弱的沿河隘口。
二路，以黄忠领步军往尉犁正西方向，压制尉犁正西、铁门关东侧附庸聚落。
尉犁正西直面铁门关、遮留谷两大贵霜天险，山前散落诸多西域部族、小城邦，尽数依附贵霜，为其前沿斥候、补给堡寨。
黄忠持重善守、攻坚老练，统领四千步卒、盾阵弩兵，步步为营向西平推。
一路拔除贵霜外围堡寨、降服沿河谷附逆小部族，肃清铁门关以东所有缓冲势力。
不贪急战、不冒山谷险地，稳扎稳打，将贵霜东侧所有前哨据点尽数清剿干净。
此战过后，贵霜铁门关、遮留谷以东再无附庸势力，贵霜天险防线彻底裸露，失去所有东侧缓冲与耳目。
三路，以马超领西凉铁骑往正北方向，横扫山国、危须，震慑焉耆北翼。
贵霜防线的东北支点为霍拉山、焉耆员渠城。
焉耆本是西域东部最强邦国，举国投靠贵霜，以员渠城为贵霜东线总大营；其正北依附势力为山、危须两国，控扼天山南口、霍拉山北麓隘道，为贵霜防线东北屏障。
马超率领两千西凉铁骑，骁勇突进，直扑正北天山山谷。
山国、危须部族倚山据险，以为汉军不敢深入山地，依旧仗贵霜之势负隅顽抗。
马超铁骑奔袭纵横，山谷冲阵、分寨剿敌，一日破七寨，三日尽平北山之部，斩杀附逆首领、收编游牧部族，彻底封死霍拉山以北所有天山隘口，切断贵霜、焉耆北向联络与游牧援兵。
三路征战，赵剑尽数收复贵霜整条巨型防线以东的所有西域邦国：
西南渠犁、乌垒归顺；
正西河谷附庸尽灭；
正北山国、危须平定；
强藩焉耆彻底孤立，困于贵霜防线中枢，外无羽翼、内缺外援。
至此：
贵霜坐拥铁门关、遮留谷、霍拉山、轮台、焉耆坚城天险，却已彻底沦为孤军死守。
赵剑以东制西、扫清所有外围，完全锁死贵霜整条东线，形成雁门军压东、贵霜守西、天险对峙、决战在即的终极西域大战格局。